书 书 书犐犆犛 １３ ． ３００ 犆犆犛犃 ８０ 中华人民共和国国家标准 犌犅 ／ 犜 ２１６０４ — ２０２２ 代替 犌犅 ／ 犜 ２１６０４ — ２００８ 化学品 　 急性皮肤刺激性 ／ 腐蚀性试验方法 犆犺犲犿犻犮犪犾狊 — 犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犪犮狌狋犲犱犲狉犿犪犾犻狉狉犻狋犪狋犻狅狀 ／ 犮狅狉狉狅狊犻狅狀 　 ２０２２  ０７  １１ 发布 ２０２３  ０２  ０１ 实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会 发布书 书 书目 　　 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… １ 　 范围 １ ……………………………………………………………………………………………………… ２ 　 规范性引用文件 １ ………………………………………………………………………………………… ３ 　 术语和定义 １ ……………………………………………………………………………………………… ４ 　 试验方法 １ ………………………………………………………………………………………………… 　 ４．１ 　 实验动物 １ …………………………………………………………………………………………… 　 ４．２ 　 受试物 ２ ……………………………………………………………………………………………… 　 ４．３ 　 试验步骤 ２ …………………………………………………………………………………………… ５ 　 试验结果 ２ ………………………………………………………………………………………………… 　 ５．１ 　 临床观察和评分 ２ …………………………………………………………………………………… 　 ５．２ 　 结果评价 ３ …………………………………………………………………………………………… 　 ５．３ 　 结果解释 ３ …………………………………………………………………………………………… 　 ５．４ 　 试验报告 ３ …………………………………………………………………………………………… 参考文献 ５ ……………………………………………………………………………………………………… Ⅰ 犌犅 ／ 犜 ２１６０４ — ２０２２ 前 　　 言 　　 本文件按照 ＧＢ ／ Ｔ１．１ — ２０２０ 《 标准化工作导则 　 第 １ 部分 ： 标准化文件的结构和起草规则 》 的规定起草 。 本文件代替 ＧＢ ／ Ｔ２１６０４ — ２００８ 《 化学品 　 急性皮肤刺激性 ／ 腐蚀性试验方法 》， 与 ＧＢ ／ Ｔ２１６０４ — ２００８ 相比 ， 除结构调整和编辑性改动外 ， 主要技术变化如下 ： ａ ） 　 更改了术语和定义内容 （ 见第 ３ 章 ， ２００８ 年版的第 ３ 章 ）； ｂ ） 　 删除了饲养条件应符合 ＧＢ１４９２４．４ 的要求 （ 见 ２００８ 年版的 ４．１．３ ）； ｃ ） 　 删除了实验动物的性别和数量 （ 见 ２００８ 年版的 ４．１．２ ）； ｄ ） 　 更改了试验方法规定中的试验步骤及试验方法描述 （ 见 ４．３ ， ２００８ 年版的 ４．３ ）； ｅ ） 　 更改了结果评价规定中的内容 （ 见 ５．２ ， ２００８ 年版的 ５．２ ）； ｆ ） 　 增加了试验报告规定中的部分内容 （ 见 ５．４ ）。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。 本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会 （ ＳＡＣ ／ ＴＣ２５１ ） 提出并归口 。 本文件起草单位 ： 天津海关工业产品安全技术中心 、 天津工业大学 、 中检科健 （ 天津 ） 检验检测有限责任公司 、 厦门丰力扬科技有限公司 、 广东义胜检测有限公司 。 本文件主要起草人 ： 王华 、 翟自芹 、 赵琢 、 周丽丽 、 张园 、 柳明 、 杨磊 、 孙俐 、 左 癑 华 、 刘伟 、 陈会明 、 向小云 。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为 ： ——— ２００８ 年首次发布为 ＧＢ ／ Ｔ２１６０４ — ２００８ ； ——— 本次为第一次修订 。 Ⅲ 犌犅 ／ 犜 ２１６０４ — ２０２２ 化学品 　 急性皮肤刺激性 ／ 腐蚀性试验方法 １ 　 范围 本文件规定了化学品对动物急性皮肤刺激性 ／ 腐蚀性试验的术语和定义 、 试验方法和试验结果 。 本文件适用于化学品急性皮肤刺激性 ／ 腐蚀性的测定 。 ２ 　 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款 。 其中 ， 注日期的引用文 件 ， 仅该日期对应的版本适用于本文件 ； 不注日期的引用文件 ， 其最新版本 （ 包括所有的修改单 ） 适用于 本文件 。 ＧＢ１４９２５ 　 实验动物 　 环境及设施 ３ 　 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 ３ ． １ 皮肤刺激性 　 犱犲狉犿犪犾犻狉狉犻狋犪狋犻狅狀 皮肤涂敷受试样品 ４ｈ 后产生的可逆性损伤 。 ３ ． ２ 皮肤腐蚀性 　 犱犲狉犿犪犾犮狅狉狉狅狊犻狅狀 皮肤涂敷受试样品不超过 ４ｈ 后产生的不可逆性损伤 。 　　 注 ： 皮肤腐蚀典型特征为溃疡 、 出血和带血的结痂 ， 观察 １４ｄ 后 ， 因皮肤变白而导致的皮肤变色 、 脱毛和瘢痕 。 ４ 　 试验方法 ４ ． １ 　 实验动物 ４ ． １ ． １ 　 动物的品系 首选健康成年的白色家兔 。 如选择其他动物应说明理由 。 ４ ． １ ． ２ 　 饲养及观察条件 饲养条件应符合 ＧＢ１４９２５ 的要求 。 实验动物应单笼饲养 。 采用人工光源时 ， 应保持 １２ｈ 明暗交 替 。 受试动物正常饮食 ， 饮水不限 。 ４ ． １ ． ３ 　 动物的准备 试验前实验动物应有适宜检疫期 。 试验前 ２４ｈ ， 去除实验动物背部脊柱两侧的被毛 ， 范围为左右 １ 犌犅 ／ 犜 ２１６０４ — ２０２２ 各约 ３ｃｍ×３ｃｍ ， 注意不得损伤皮肤 。 选择健康无损的皮区进行试验 ， 一侧做受试物 ， 另一侧做阴性 对照 。 ４ ． ２ 　 受试物 ４ ． ２ ． １ 　 如果受试物为液体 ， 一般不稀释 ， 可直接使用原液染毒 。 ４ ． ２ ． ２ 　 如果受试物为固体 ， 应将其粉碎 ， 并用水或其他适宜的介质溶解或者湿润 ， 以保证受试物与皮肤 有良好的接触 。 若使用水以外的其他介质 ， 应考虑到该介质对受试物皮肤刺激作用的影响 。 ４ ． ２ ． ３ 　 暴露期结束后 ， 应用温水或其他适宜的溶剂去除受试物 ， 且不改变皮肤现有的反应或表皮的完 整性 。 ４ ． ２ ． ４ 　 如果受试物为强酸或强碱 ， ｐＨ 值小于或等于 ２ ， 或者 ｐＨ 值大于或等于 １１．５ ， 不必再进行皮 肤刺激试验 。 若已知受试物具有很强的经皮吸收毒性 ， 或在急性经皮毒性试验中 ， 当限量试验剂量 ２０００ｍｇ ／ ｋｇ 体重时仍未出现皮肤刺激作用 ， 或根据体外试验的结果预知具有腐蚀作用 ， 也无需再进行 皮肤刺激性试验 。 ４ ． ３ 　 试验步骤 ４ ． ３ ． １ 　 初始试验 ４ ． ３ ． １ ． １ 　 取受试物 ０．５ｍＬ （ 或 ０．５ｇ ） 直接涂布在 ２．５ｃｍ×２．５ｃｍ 大小的皮肤上 ， 仔细 、 缓慢涂布 ， 不使药液流失 。 涂毕用 ２ ～ ４ 层纱布和一层玻璃纸或类似物覆盖 ， 再用无刺激性胶布和绷带固定 。 ４ ． ３ ． １ ． ２ 　 当受试物可能具有腐蚀性时 ， 用 １ 只动物进行试验 。 最多使用 ３ 块试验贴连续作用于动物皮肤 。 贴敷第 １ 块试验贴 ３ｍｉｎ 后取下 ， 如未观察到严重的皮肤反应 ， 换位置贴敷第 ２ 块试验帖 ， １ｈ 后取下 ， 如仍未观察到严重的皮肤反应 ， 贴敷时间延长至 ４ｈ ， 然后取下试验贴并对皮肤反应进行分类 。 其中任何一步观察到腐蚀性反应时 ， 应立即结束试验 。 如果第 ３ 块试验帖取下后仍未观察到腐蚀性 ， 继续观察 １４ｄ 。 如果怀疑受试物无腐蚀性而有刺激性时 ， 可直接使用 １ 块试验帖作用于 １ 只动物皮肤 ４ｈ 。 ４ ． ３ ． ２ 　 确认试验 ４ ． ３ ． ２ ． １ 　 如初始试验未观察到腐蚀性作用 ， 需确认阴性结果或刺激性结果 ， 用追加 ２ 只动物来完成试验 。 每只动物贴敷 １ 块染毒纱布 ４ｈ 。 ４ ． ３ ． ２ ． ２ 　 如初始试验观察到刺激性作用 ， 确认试验可采用顺序方式或者同时暴露 ２ 只动物 。 如动物反应不一致 ， 应再额外追加动物进行试验 。 ４ ． ３ ． ２ ． ３ 　 特殊情况下 ， 如果没有进行初始试验 ， 可用 ２ ～ ３ 只动物 ， 只涂敷一块受试物敷贴并作用于皮肤 ４ｈ 。 ５ 　 试验结果 ５ ． １ 　 临床观察和评分 ５ ． １ ． １ 　 为确定皮肤反应的可逆性 ， 动物观察期为去除受试物后 １４ｄ 。 如果观察期出现皮肤反应可逆 ， 或者动物出现剧烈疼痛 、 濒死的表现 ， 应停止试验 。 ５ ． １ ． ２ 　 初始试验的动物应在去除受试物后立即进行观察 。 确认试验于除去受试物后的 １ｈ 、 ２４ｈ 、 ４８ｈ 、 ７２ｈ ， 分别观察受试部位皮肤的反应 ， 按表 １ 进行皮肤反应评分 。 如 ７２ｈ 时未能确定皮肤损伤为皮肤刺激性或腐蚀性时 ， 则观察期应延长至 １４ｄ 以确定该损伤是否可逆 。 除刺激作用外 ， 对观察到的任何皮肤损伤和其他毒性作用都应详尽描述和记录 ， 如有可疑反应需进行病理组织学检查 。 ２ 犌犅 ／ 犜